Factores que modifican la distribución de los fármaco
Biofarmacia y farmacocinética
Lic. en Químico farmacéutico biólogo/CUCEI-UdeG
2/26/23
1. ¿Qué es la distribución? ¿Cuáles son sus características?
Distribución
Es el paso del torrente sanguíneo hacia los tejidos y otros sitios.
Una vez que el fármaco se distribuye puede:
Eliminarse Metabolizarse
Tener efecto terapéutico
No hacer nada
Es un proceso dinámico Es un proceso reversible
Distribución
Proceso de distribución
Distribución
Distribución y líquidos corporales
Distribución
La ubicación, el alcance y la distribución dependen de:
propiedades fisicoquímicas del fármaco
Características individuales del paciente
La perfusión de órganos y el flujo sanguíneo
El gran problema de la distribución
Idealmente se debería poder medir la distribución de los fármacos en cada uno de los tejidos u órganos
Dado que no es posible se trabaja con volúmenes aparentes en los que el organismo se ve como un todo
Velocidad de distribución y tiempo de vida media de distribución
Una excelente medida para saber como se distribuye el fármaco es:
Evaluando la velocidad de distribución
Velocidad de entrada el tejido
At=Vt⋅Cv⋅R
Velocidad de salida
Vl=CV⋅ϕ
¿Qué es el tiempo medio de distribución?
Velocidad de distribución y tiempo de vida media de distribución
Se puede evaluar el tiempo de vida media de distribución
td1/2=0.693⋅RϕV
Si se aumenta el flujo el td1/2 disminuye
Si se aumenta el volumen el td1/2 baja
Si se aumenta el coeficiente de reparto el td1/2 baja
3. ¿Qué factores relacionados al fármaco modifican la distribución? ¿Cómo lo afectan?
- ¿Qué factores relacionados al tejido modifican la distribución? ¿Cómo lo afectan?
Factores que modifican la velocidad de distribución
Prefusión y flujo sanguíneo
Afinidad del órgano por el PA
Coeficiente de reparto
Permeabilidad de la membranas
Unión a proteínas
Perfusión y flujo sanguíneo
Efecto de la perfusión sobre la distribución
7. ¿Qué relación tiene el coeficiente de reparto (afinidad) con la distribución de un fármaco?
Afinidad
Hay tejidos que tienen un alta afinidad por los fármacos
Digoxina: En el tejido cardíaco
Tetraciclinas: en tejidos calcificados
Coeficiente de reparto
Coeficiente de reparto
Efecto del coeficiente de reparto
8. ¿Qué relación tiene la permeabilidad de las membranas con la distribución de un fármaco?
Permeabilidad de las membranas
Depende de las características de la membrana
De las características de los fármacos
Tamaño
Liposoulibilidad
Polaridad
pKa
Coeficiente de reparto
9. ¿Cómo afecta la farmacocinética de los fármacos la unión a proteínas?
Unión a proteínas
Efecto de la unión a proteínas
Unión a proteínas
¿Cómo es que la albumina se une a los fármacos?
Unión a proteínas
La unión a proteínas se da por medio de uniones físicas reversibles, puentes de hidrógeno o fuerzas de Van der Waals
La albumina presenta dos sitios de unión
Describa brevemente las características de los dos sitios de unión a fármacos en la albumina
Albumina
Sitios de unión de la albumina
Albumina
Fármacos que se unen a la albumina
Albumina
Albumina
¿Qué fármacos se unen a alfa glicoproteína ácida?
glicroproteína ácida
Proteína pequeña (la más pequeña)
Peso molecular de entre 41,000 a 44,00 Da
Tiene gran afinidad por los fármacos que son básicos y liposolubles
Saturación rápida
¿Cómo es la cinética de la unión a proteínas? ¿Qué factores condicionan esta unión?
Cinética de la unión a proteínas
Sigue la ley de acción de las masas
Ka=[PF][P][F]
r=∑niKai[F]1+Kai[F]
Cinética de la unión a proteínas
Cinética de la unión a proteínas
Distribución en el SNC
Distribución en el SNC
Distribución en la placenta
Barrera placentaria
| Factores dependientes del fármaco | |
|---|---|
| Liposolubilidad | Factor determinante |
| Grado de inonización | Incierto |
| Peso molecular | Entre más pequeño más fácil el paso |
Barrera placentaria
| Factores dependientes de la placenta | |
|---|---|
| Flujo sanguíneo | Factor limitante para sustancias liposolubles |
| Grado de madurez | El grosor disminuye con el crecimiento y facilita la entrada de fármacos |
Barrea placentaria
Líquidos corporales
Líquidos corporales
Volumen de distribución
Es la cantidad de volumen que se necesita para disolver el fármaco cuando este alcanza el equilibrio durante la distribución
VD=\frac{Cantidad \ Fármaco_{mg}}{[Concentracion \ fámaco]_{mg/dL}}
Volumen de distribución
Volumen de distribución
Caso 1
VD=\frac{100 \ mg}{1 \ mg/dL}=100 \ mL
Volumen de distribución
Caso 2
VD=\frac{100 \ mg}{0.5 \ mg/dL}=200 \ mL
Volumen de distribución
Caso 2
VD=\frac{100 \ mg}{0.2 \ mg/dL}=500 \ mL
Volumen de distribución
