Factores que modifican la distribución de los fármaco

Biofarmacia y farmacocinética

Edsaúl E. Pérez-Guerrero, PhD; edsaul.perezg@academicos.udg.mx

Lic. en Químico farmacéutico biólogo/CUCEI-UdeG

2/26/23

1. ¿Qué es la distribución? ¿Cuáles son sus características?

Distribución

Es el paso del torrente sanguíneo hacia los tejidos y otros sitios.
Una vez que el fármaco se distribuye puede:
- Eliminarse Metabolizarse
- Tener efecto terapéutico
- No hacer nada
Es un proceso dinámico Es un proceso reversible

Distribución

Proceso de distribución

Distribución

Distribución y líquidos corporales

Distribución

La ubicación, el alcance y la distribución dependen de:

propiedades fisicoquímicas del fármaco
Características individuales del paciente
La perfusión de órganos y el flujo sanguíneo

El gran problema de la distribución

Idealmente se debería poder medir la distribución de los fármacos en cada uno de los tejidos u órganos

Dado que no es posible se trabaja con volúmenes aparentes en los que el organismo se ve como un todo

Velocidad de distribución y tiempo de vida media de distribución

Una excelente medida para saber como se distribuye el fármaco es:

Evaluando la velocidad de distribución

Velocidad de entrada el tejido

\[A_t=V_t \cdot C_v \cdot R \]

Velocidad de salida

\[ V_l= C_V\cdot\phi \]

¿Qué es el tiempo medio de distribución?

Velocidad de distribución y tiempo de vida media de distribución

Se puede evaluar el tiempo de vida media de distribución

\[ td_{1/2}= \frac{0.693 \cdot R}{\frac {\phi}{V}} \]

Si se aumenta el flujo el \(td_{1/2}\) disminuye

Si se aumenta el volumen el \(td_{1/2}\) baja

Si se aumenta el coeficiente de reparto el \(td_{1/2}\) baja

3. ¿Qué factores relacionados al fármaco modifican la distribución? ¿Cómo lo afectan?

¿Qué factores relacionados al tejido modifican la distribución? ¿Cómo lo afectan?

Factores que modifican la velocidad de distribución

Prefusión y flujo sanguíneo
Afinidad del órgano por el PA
Coeficiente de reparto
Permeabilidad de la membranas
Unión a proteínas

Perfusión y flujo sanguíneo

Efecto de la perfusión sobre la distribución

7. ¿Qué relación tiene el coeficiente de reparto (afinidad) con la distribución de un fármaco?

Afinidad

Hay tejidos que tienen un alta afinidad por los fármacos

Digoxina: En el tejido cardíaco
Tetraciclinas: en tejidos calcificados

Coeficiente de reparto

Efecto del coeficiente de reparto

8. ¿Qué relación tiene la permeabilidad de las membranas con la distribución de un fármaco?

Permeabilidad de las membranas

Depende de las características de la membrana
De las características de los fármacos
- Tamaño
- Liposoulibilidad
- Polaridad
- pKa
- Coeficiente de reparto

9. ¿Cómo afecta la farmacocinética de los fármacos la unión a proteínas?

Unión a proteínas

Efecto de la unión a proteínas

Unión a proteínas

¿Cómo es que la albumina se une a los fármacos?

Unión a proteínas

La unión a proteínas se da por medio de uniones físicas reversibles, puentes de hidrógeno o fuerzas de Van der Waals

La albumina presenta dos sitios de unión

Describa brevemente las características de los dos sitios de unión a fármacos en la albumina

Albumina

Sitios de unión de la albumina

Albumina

Fármacos que se unen a la albumina

Albumina

¿Qué fármacos se unen a alfa glicoproteína ácida?

glicroproteína ácida

Proteína pequeña (la más pequeña)
Peso molecular de entre 41,000 a 44,00 Da
Tiene gran afinidad por los fármacos que son básicos y liposolubles
Saturación rápida

¿Cómo es la cinética de la unión a proteínas? ¿Qué factores condicionan esta unión?

Cinética de la unión a proteínas

Sigue la ley de acción de las masas

\[ K_a=\frac{[PF]}{[P][F]} \]

\[ r=\sum \frac{n_iK_{ai}[F]}{1+K_{ai}[F]} \]

Cinética de la unión a proteínas

Distribución en el SNC

Distribución en la placenta

Barrera placentaria

Factores dependientes del fármaco
Liposolubilidad	Factor determinante
Grado de inonización	Incierto
Peso molecular	Entre más pequeño más fácil el paso

Barrera placentaria

Factores dependientes de la placenta
Flujo sanguíneo	Factor limitante para sustancias liposolubles
Grado de madurez	El grosor disminuye con el crecimiento y facilita la entrada de fármacos

Barrea placentaria

Líquidos corporales

Volumen de distribución

Es la cantidad de volumen que se necesita para disolver el fármaco cuando este alcanza el equilibrio durante la distribución

\[ VD=\frac{Cantidad \ Fármaco_{mg}}{[Concentracion \ fámaco]_{mg/dL}} \]

Volumen de distribución

Caso 1

\[ VD=\frac{100 \ mg}{1 \ mg/dL}=100 \ mL \]

Volumen de distribución

Caso 2

\[ VD=\frac{100 \ mg}{0.5 \ mg/dL}=200 \ mL \]

Volumen de distribución

Caso 2

\[ VD=\frac{100 \ mg}{0.2 \ mg/dL}=500 \ mL \]